Morris撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎无效的文章,羟氯喹临床研究可能重启

2021-11-15 23:01:05 来源:
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世界新冠病毒结核病(COVID-19)休养高血压已至少500万例,寻找有效率的治疗法小儿器物付出代价。然而,现在仍很难“特效小儿”注意到。新泽西州总统特朗普大力提倡的奎宁吡啶氯喹在治疗法COVID-19上引致憎恶争议。5翌年末,WHO(WHO)暂缓了氯喹/吡啶氯喹的临床飞行测试,一周以后,WHO又同月在此之后氯喹飞行测试。这那时候间到底愈演愈烈了什么,都会引发如此大的背离?在此之前面美联社:吡啶氯喹对新冠结核病有可能有效率!Lancet、NEJM和WHO有可能都被机器学习子公司放沟那时候了

不过最近几天NEJM先是刊登文章看来吡啶氯喹非常必实防新冠细菌受到感染,却说:NEJM:吡啶氯喹不必减少新冠结核病已对者的受到感染高风险,使得整个深入研究变得扑朔迷离。

适配的怀疑

2020年5翌年22日,世界性顶级临床刊物《Morris》(The Lancet)刊登了一项重量级的不约而同评议深入研究。该深入研究见到氯喹/吡啶氯喹与COVID-19高血压致死率更高和心脏难题增加有关。

这项深入研究对Surgisphere子公司备有的世界多个东欧国家的96000多位新冠病因(COVID-19)入院高血压的治疗法分析,其那时候仅限于近15000名施用氯喹/吡啶氯喹的高血压,要么单独施用,要么与提升其的一类抗生素牵头施用氯喹/吡啶氯喹。对照组是81000多名未施用试验小儿器物的高血压。在遏制了有可能的联想变量,如成年、种族、已存在的病因和COVID-19的严重持续性后,深入研究技术人员见到对照组的休养致死高风险为9.3%,而在牵头治疗法那时候施用氯喹/吡啶氯喹和抗生素的高血压的致死率为23.8% [1]。

该学术论文一经刊登,有深入研究技术人员立即对这一深入研究结果提出了异议。新泽西州范德堡大学重症监护眼科医生Matthew Semler知道,“这项深入研究很难考虑到拒绝接受试验小儿器物的高血压病状比对照组严重的有可能性。(这些数据资料的是源自“真实世界性”而非随机对照飞行测试,)如果一个眼科医生和两个亚型高血压走到一起,眼科医生选择给其那时候一个高血压施用吡啶氯喹,他们这样做负责任是有主因的。比如医护人员有可能需高氧补充,或者随着时间段的很长病状再加,但《Morris》刊物上并很难备有这些医护人员的简介”[2]。

仅仅数天后,英国《单独报》(The Guardian)的维多利亚州版就披露了该深入研究那时候微小的数据资料出错,这项深入研究给出的维多利亚州病房的致死人数比该国官方统计资料的COVID-19致死人数还要多。5翌年29日,针对这一怀疑,《Morris》刊登了一份更正通知,称原本仅限于亚洲深入研究组的主营病房被出错分为到中南美洲深入研究组那时候了,但非常影响深入研究结果[3]。

深入研究技术人员对这一反驳非常买账。生态学家James Watson知道:“《Morris》的这种不合理非常令人恼火,只是让他们写了一个荒谬的拖延时间段,完全很难彻底解决实际难题”[2]。随后,Watson在《华盛顿邮报》上向《Morris》和该深入研究的牵头译者刊登了一封匿名信,有至少200名临床眼科医生和深入研究技术人员作序,呼吁Surgisphere匿名病房数据资料、单独验证结果、以及匿名催生该文在《Morris》刊物刊登的不约而同面试意却说。

此外,该文还有诸多大都被怀疑。该深入研究那时候66%的高血压在北美洲拒绝接受了治疗法,但调查报告的剂量往往高于新泽西州食品小儿品监督管理局(FDA )拟订的指南。该文译者White已对坚称,“我们纳入了4402名非洲高血压,其那时候561人致死,非洲病房不太有可能有这么多高血压的详细电子心理健康日志”[2]。Morris释出最主要规模深入研究知道明了吡啶氯喹强制执行,上百名科学研究家吁请跟进怀疑该深入研究

在一片怀疑声那时候,6翌年2日《Morris》刊登了担忧书面声明,说明了有关数据资料的重要科学研究难题,强调了不太有可能聘请与Surgisphere或多或少的译者顺利进行关于数据资料来源不明和有效率性的单独审计,实计刚刚就都会有结果[4]。6翌年4日晚,《Morris》释出了该学术论文的撤稿书面声明。

《Morris》刊登的担忧书面声明(图源:Morris)

6翌年2日,《新泽西临床刊物》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 刊物也对其曾刊登过的一项基于Surgisphere数据资料的深入研究刊登了书面声明。那项深入研究曾美联社施用血管紧张素转换蛋白酶(ACE)小儿物等降压小儿并很难增加COVID-19高血压的致死高风险[5]。除此以外释出的书面声明说明“针对最近对该数据资料库系统那时候的接收者密度提出的实质性担忧,我们不太有可能建议译者备有证据证明数据资料的准确性”[6]。

第三项用作Surgisphere数据资料的COVID-19深入研究也引致了争议。在4翌年初首次释出的一份实印本那时候,Surgisphere的创始人充任身充任总裁Sapan Desai和牵头译者得出结论:伊维抗生素,一种抗寄生虫小儿,非常大减少了COVID-19高血压的致死率。但是有深入研究者见到该文图表知道明了的数据资料与注释那时候调查报告的数据资料相比较,一些结果也非常奇怪。据《科学研究》(Science)美联社,他们试图联系牵头译者Did Grainger,但现在还很难拖延时间段[2]。

在《Morris》和《新泽西临床刊物》撰文的其他合译者在了解到因数据资料库系统的准确性引致的担忧后,不太有可能开始对这两篇学术论文那时候用作的数据资料顺利进行单独审查。

神秘的Surgisphere子公司

6翌年4日《Morris》释出的撤稿书面声明说明,因Surgisphere子公司无法拒绝接受第三方对数据资料顺利进行单独审查,涉及这项深入研究的数据资料存在很多谜疑团,急需对Surgisphere的深入研究共同顺利进行机构审查[7]。

Surgisphere至今很难匿名《Morris》深入研究背后的数据资料。先在此之前,Desai通过发言人告诉《大自然》(Nature)刊物,他即将须要一项保密协议书,为《新泽西临床刊物》学术论文的译者备有数据资料访问权限。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

非常一定,一个能从六各地区的1200家病房和机构那时候整理至少1亿高血压数据资料的子公司,本应广为人知,然而许多深入研究技术人员和病房均坚称他们从未听知道过Surgisphere子公司。根据可给予的接收者,Surgisphere是主营新泽西州低收入分析子公司,总部位于匹兹堡,前身于2008年,创始人和CEO是Sapan Desai,据闻他以在此之前是西北生态村病房的血管外科眼科医生。

打开Surgisphere子公司网上,你都会见到它很难列出任何主营共同病房的名字,也很难列出其科学研究顾问委员都会的列名,这不禁引起了人们的憎恶坚称。融资该基金会Blocktown Capital的眼科医生和企业家James Todaro在博客那时候提出不足之处,“为什么Surgisphere的庞大数据资料库系统看来直到5翌年份才被用于不约而同面试的深入研究”。

《单独报》对Surgisphere的调查见到了诸多不足之处。

跟踪匿名可给予的接收者表明,Surgisphere的几名工作人员几乎很难或根本很难数据资料或科学研究着重。一名被列为科学研究编辑的工作人员看来是科幻作家和想象艺术家。另一名被列为营销主管的工作人员是花花公子和户外活动主持人。该子公司在领英(LinkedIn)页面上的注目者仅仅100人,上周只列出了6名工作人员。截至本周三,已改为三名工作人员。

虽然Surgisphere声称运营着世界性上最主要最快的病房数据资料库系统之一,但它几乎很难应用软件一站式。它的Facebook帐号只有仅仅170个注目者,在2017年10翌年到2020年3翌年之间很难释出任何留言板。

直到2020年6翌年1日,Surgisphere官方网上上的未公开元数据被重定向到一个加密算法货币网上网页C#上。这就引致了不足之处,病房如何才能轻松地联系到该子公司并且加入其数据资料库系统[8]。

Surgisphere的身充任总裁Sapan Desai在新泽西州加州大学伯克利分校匹兹堡分校给予临床哥伦比亚大学,在宾夕法尼亚大学完成普通外科训练。在那那时候当了一年的教习,并从那时起完成了应用软件MBA课程。他在世界性上最主要最客满的医疗那时候心—密苏里医疗那时候心,给予了血管移植手术所学院助学金。在加入西北生态村病房之在此之前,Desai是南加州大学伯克利分校外科学研究院的外科客座教授,擅长微创血管内移植手术和解禁外科移植手术,至今刊登了200多项临床出版器物和教科书。

Sapan Desai的文化史存在污点。他曾在三起定期检查提出诉讼那时候被提名,这些提出诉讼与Surgisphere数据资料库系统或多或少。在拒绝接受采访时,Desai称这些否认是毫或多或少系的。Ars Technica网上评价Desai “他的过去不安静”[9]。

Desai之在此之前的户外活动也很让人可笑。2008年,Desai在Indiegogo网上上发起了众筹户外活动,宣传一款可戴著的下一**物提升设备可以帮助实现梦想,然而这个装置从未实现。现在,在他的词条页面上,有关Surgisphere和他的文化史难题已被删除。

Surgisphere身充任总裁Sapan Desai(图源:Gore Medical)

学术论文引致的恶劣影响

《Morris》学术论文这样一来导致WHO对COVID-19政策的相反。5翌年25日,WHO干事顾蓬泰指称了《Morris》上刊登的学术论文结果,同月无限期“团结飞行测试”新项目那时候吡啶氯喹飞行测试。法国人和英国的监管机构也立即深入研究技术人员暂时中止这种奎宁器物的飞行测试。原材料吡啶氯喹小儿器物国际品牌的赛诺菲子公司(Sanofi)坚称将继续暂时中止召募高血压直接策划该小儿器物的两项临床飞行测试。

与此同时,《Morris》学术论文的种种难题,引发暂缓氯喹飞行测试的经理开始折衷是否在此之后氯喹飞行测试。英国吡啶氯喹实防COVID-19的飞行测试新项目的牵头深入研究专家White知道,“难题是,损伤不太有可能导致了,财经媒体宣传的有可能影响将使召募高血压策划决定性深入研究变得十分困难。现在全世界性都看来这些小儿是毒素的”[2]。

此外,Desai等有关伊维抗生素的深入研究结果在多国产生了重大影响。在那那时候,伊维抗生素平常在柜台上卖给,主要用来治疗法疥疮。秘鲁卫生部门简化了COVID-19治疗法计划,将伊维抗生素用于轻度和重度COVID-19病例后,引发秘鲁对伊维抗生素的期望激增。在玻利维亚的特立尼达岛,在该国卫生部门核准用作伊维抗生素治疗法COVID-19后,该市政府计划免费发放35万剂伊维抗生素。

在此之后那时候的氯喹飞行测试

吡啶氯喹治疗法COVID-19的潜力不太有可能成为一个政治近期,《Morris》上那篇学术论文的难题为吡啶氯喹的支持者备有了属于自己证据。法国人微生器物学家Didier Raoult之在此之前的深入研究见到吡啶氯喹有益心理健康,受到较广批评。近日,他释出了一段录像嘲笑了《Morris》上的这项新深入研究,还称译者软弱。在聊天媒体上充斥着这篇学术论文是反对吡啶氯喹的阴谋的猜测。

对于即将顺利进行吡啶氯喹随机飞行测试的科学研究家来知道,一个紧迫的难题是如何反驳这篇学术论文以及由此引致的诸多难题。有些深入研究并很难暂时中止,一项名为“ORCHID”的吡啶氯喹飞行测试,由新泽西州东欧国家麻醉和血液深入研究所资助,经数据资料和安全追踪委员都会(DSMB)审查了不太有可能登记的策划者的安全数据资料后选择继续顺利进行飞行测试。

在6翌年3日的财经释出都会上,WHO同月将恢复吡啶氯喹的世界飞行测试。WHO干事顾蓬泰知道,”深入研究潜在治疗法小儿器物的“团结飞行测试”的所有分支将继续顺利进行,仅限于氯喹/吡啶氯喹飞行测试。现在为止,在35个东欧国家不太有可能召募了3500多名高血压直接策划飞行测试”[10]。

WHO先在此之前不准吡啶氯喹临床飞行测试的决定一直被人非议。有人看来WHO对吡啶氯喹的用作很难作出过任何历史性的判断,也有人知道WHO对一项有难题的深入研究作出了下意识的催化。

在西班牙和多国顺利进行的吡啶氯喹临床飞行测试的牵头深入研究专家Miguel Hernan知道,“这个小儿不太有可能用了很多年了,我们非常是对它的安全性一无所知,幸好的是争议分散了人们的注意力。如果在很难创造条件的情况下做了具有煽动性的一定会,很多人都会把时间段浪费在阐释暴力事件愈演愈烈始末上”[2]。

巴塞罗那世界心理健康深入研究所的Carlos Chaccour知道,“《Morris》和《新泽西临床刊物》刊物都不应在刊登这些深入研究在此之前更正确地地审查一下Surgisphere的数据资料来源不明。我们迈入下一场将都会导致数十万人致死的大流行病之那时候,而两家最负盛名的临床刊物毕竟了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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